Laboratorio di ricerca sulla terapia genica e farmacogenomica della Talassemia

L'obiettivo caratterizzante del Laboratorio è la identificazione e la caratterizzazione di fattori di trascrizione che regolano l'espressione del gene umano per la globina gamma con particolare riferimento a fattori proteici che agiscono come "silencers" del processo di trascrizione.
L'obiettivo applicativo è quello di disegnare oligonucleotidi sintetici (ODN) e acidi peptido-nucleici (PNA) in grado di alterare la trascrizione dei geni per le globine attraverso decoy, strategie antisenso e strategie antigéne.

Infine, il Laboratorio si propone di identificare nuovi induttori del differenziamento eritroide in grado di promuovere la trascrizione dei geni globinici, con particolare riferimento ai geni codificanti per la globina gamma e la globina epsilon.

La prima fase della ricerca che sarà sviluppata nell'ambito del Laboratorio prevede la caratterizzazione del promotore dei geni gamma-globinici, attraverso la sistematica analisi delle interazioni tra fattori nucleari e sequenze oligonucleotidiche.

La seconda fase prevede il disegno e la sintesi di ODN e PNA potenzialmente in grado di alterare in vitro ed ex vivo la trascrizione dei geni gamma-globinici.

La terza fase prevede l'analisi di composti leganti il solco minore del DNA con selettività di sequenza, allo scopo di identificare quelli in grado di indurre il differenziamento eritroide.

La quarta fase prevede la determinazione del tipo di emoglobine sintetizzate nei sistemi cellulari prescelti e lo studio molecolare della trascrizione dei geni per le globine, allo scopo di identificare modificatori del processo di trascrizione in grado di agire preferenzialmente sui geni gamma-globinici.

La quinta fase della ricerca che sarà sviluppata nell'ambito del Laboratorio prevede una valutazione del differenziamento eritroide nel caso in cui gli ODN e i PNA sintetizzati vengano somministrati alle cellule insieme ad altri riconosciuti induttori del differenziamento eritroide, come ad esempio butirrati, ara-C, acido retinoico, 5-azacitidina.

La sesta fase prevede uno studio del "delivery" dei modificatori del processo di trascrizione utilizzando liposomi, microsfere, Biolistic.